IGF-1 LR3
Long R3 IGF-I · LR3-IGF-1
Análogo del factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1
Acerca de IGF-1 LR3
El IGF-1 LR3 es un análogo recombinante del factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1 (IGF-1) humano.
Presenta dos modificaciones: la sustitución de ácido glutámico por arginina en la posición 3 y una extensión N-terminal de 13 aminoácidos. Ambas reducen de forma marcada su unión a las proteínas transportadoras de IGF (IGFBP), lo que aumenta la fracción libre y se ha asociado a una mayor potencia biológica en cultivo celular y en ratas. Esto no prolonga su permanencia en sangre: en ratas, el LR3 se eliminó del plasma unas 11 veces más rápido que el IGF-1 nativo. Se utiliza como suplemento de medios de cultivo celular en biotecnología y no está aprobado para uso en humanos.
Guía rápida · 5 puntos clave
IGF-1 LR3 y las proteínas transportadoras de IGF
El IGF-1 LR3 es un análogo del factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1, diseñado para unirse poco a las proteínas que normalmente lo inactivan en la sangre. Cinco puntos que muestra la investigación.
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1
Dos cambios que lo liberan de las IGFBP
El LR3 tiene arginina en lugar de ácido glutámico en la posición 3 y una extensión en el extremo N-terminal. En cultivo celular, estos análogos han demostrado menor interacción con las proteínas transportadoras de IGF (IGFBP) y mayor potencia que el IGF-1 nativo en células que producen IGFBP.1
Arg3El cambio clave que reduce la unión a las IGFBP -
2
Más potente que el IGF-1 en ratas en crecimiento
En ratas hembra en crecimiento, 14 días de LR3 se han asociado a más ganancia de peso, mejor retención de nitrógeno y mayor eficiencia alimentaria. 44 µg/día de LR3 produjeron efectos similares a 278 µg/día de IGF-1 nativo.2
44 vs 278µg/día de LR3 frente a IGF-1 para un efecto similar, en ratas -
3
Efecto anabólico en estados catabólicos
En ratas tratadas con dexametasona, un modelo de pérdida de masa, el LR3 ha sido unas 2,5 veces más potente que el IGF-1 para revertir parcialmente la pérdida de peso y de nitrógeno, a pesar de unirse unas 3 veces menos a su receptor. En ratas con resección intestinal se asoció a menor malabsorción.3,4
≈ 2,5×Potencia frente al IGF-1 nativo, en ratas catabólicas -
4
Circula libre y se elimina más rápido
En ratas no gestantes, la mayor parte del LR3 marcado se encontró en sangre como péptido libre, mientras que el IGF-1 circulaba sobre todo unido a un complejo de IGFBP. El LR3 se eliminó del plasma casi 11 veces más rápido que el IGF-1 (9,84 frente a 0,90 mL/min/kg). Tras una inyección intramuscular en ratas, el LR3 intacto dejó de detectarse a las 4 h.5,8
≈ 11×Aclaramiento plasmático más rápido que el IGF-1, en ratas -
5
Sin ensayos en humanos
El LR3 no está aprobado para uso en humanos y no hay ensayos clínicos publicados: los datos provienen de ratas y de cultivo celular, donde se usa como alternativa a la insulina en medios de producción biotecnológica. Con el IGF-1 nativo aprobado (mecasermina), se observó hipoglucemia en el 42 % de los pacientes tratados en los estudios clínicos.6,7,8
42 %Hipoglucemia con IGF-1 nativo (mecasermina) en estudios clínicos
Referencias
- Francis GL, et al. Novel recombinant fusion protein analogues of insulin-like growth factor (IGF)-I indicate the relative importance of IGF-binding protein and receptor binding for enhanced biological potency. J Mol Endocrinol. 1992;8(3):213-23. PMID 1378742
- Tomas FM, et al. Anabolic effects of insulin-like growth factor-I (IGF-I) and an IGF-I variant in normal female rats. J Endocrinol. 1993;137(3):413-21. PMID 8371075
- Tomas FM, et al. Insulin-like growth factor-I (IGF-I) and especially IGF-I variants are anabolic in dexamethasone-treated rats. Biochem J. 1992;282(Pt 1):91-7. PMID 1371669
- Lemmey AB, et al. Treatment with IGF-I peptides improves function of the remnant gut following small bowel resection in rats. Growth Factors. 1994;10(4):243-52. PMID 7803042
- Bastian SE, et al. Plasma clearance and tissue distribution of labelled insulin-like growth factor-I (IGF-I) and an analogue LR3IGF-I in pregnant rats. J Endocrinol. 1993;138(2):327-36. PMID 7693845
- Morris AE, Schmid J. Effects of insulin and LongR(3) on serum-free Chinese hamster ovary cell cultures expressing two recombinant proteins. Biotechnol Prog. 2000;16(5):693-7. PMID 11027158
- U.S. Food and Drug Administration. Increlex (mecasermin [rDNA origin] injection) prescribing information. NDA 21-839, 2005. Fuente oficial
- Mongongu C, et al. Detection of LongR(3) -IGF-I, Des(1-3)-IGF-I, and R(3) -IGF-I using immunopurification and high resolution mass spectrometry for antidoping purposes. Drug Test Anal. 2021;13(7):1256-69. PMID 33587816
Estructura y secuencia
Secuencia
Cinco hallazgos en estudios
Resumen de resultados reportados en la literatura científica. Cada hallazgo describe lo observado en el estudio citado, en su población y condiciones específicas; no constituye una indicación terapéutica.
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In vitro
En su caracterización original, los análogos Long IGF-I (incluido el Long [Arg3]-IGF-I, o LR3) han demostrado una menor interacción con las IGFBP y una mayor potencia biológica que el IGF-1 nativo en líneas celulares que secretan IGFBP (en fibroblastos que no las secretan, el LR3 fue menos potente que el IGF-1).
Francis GL et al. J Mol Endocrinol. 1992;8:213-223 · PMID 1378742 -
Preclínico
En ratas en crecimiento, el LR3 IGF-I se ha asociado a una mayor ganancia de peso, mejor retención de nitrógeno y mayor eficiencia alimentaria, con una potencia sustancialmente superior a la del IGF-1 nativo (44 µg/día produjeron efectos similares a 278 µg/día de IGF-1).
Tomas FM et al. J Endocrinol. 1993;137:413-421 · PMID 8371075 -
Preclínico
En ratas con estados catabólicos, se ha observado una mejora del balance de nitrógeno con análogos de IGF-1 de baja afinidad por IGFBP.
Tomas FM et al. Biochem J. 1992;282:91-97 · PMID 1371669 -
Preclínico
En ratas con resección parcial del intestino delgado, la administración de IGF-1 y de LR3 IGF-I se ha asociado a una menor malabsorción de grasa y nitrógeno y a un mayor crecimiento del intestino remanente.
Lemmey AB et al. Growth Factors. 1994;10:243-252 · PMID 7803042 -
In vitro
En cultivos de células CHO sin suero, el LongR3 IGF-I ha demostrado mantener la viabilidad celular en condiciones de producción mejor que la insulina, por lo que se utiliza como sustituto de la insulina en medios de cultivo para producción biotecnológica.
Morris AE, Schmid J. Biotechnol Prog. 2000;16:693-697 · PMID 11027158
