Semaglutida y alcohol: tres ensayos y una advertencia retirada

De la anécdota al ensayo

Los agonistas de GLP-1 actúan sobre circuitos de recompensa: en roedores, la exendina-4 atenuó la liberación de dopamina inducida por alcohol en el núcleo accumbens y redujo el consumo⁹, y la semaglutida redujo la ingesta y la recaída en ratas de ambos sexos¹⁰. En monos vervet con preferencia por el alcohol, la liraglutida y, en menor medida, la exenatida redujeron el consumo voluntario¹¹. Y desde hace años se describían pacientes que bebían menos: de 1580 publicaciones de Reddit sobre alcohol y estos fármacos, 71 % describía menos ganas de beber¹³. Las cohortes lo sugerían: en una con historias clínicas electrónicas de 83 825 pacientes con obesidad, la semaglutida, frente a otros fármacos antiobesidad, se asoció a un riesgo 50–56 % menor de aparición y recurrencia del trastorno por consumo de alcohol a 12 meses⁵. En Suecia, con 227 866 personas con trastorno por consumo de alcohol y diseño intraindividual, se asoció a menos hospitalizaciones por alcohol: HRa 0,64 con semaglutida y 0,72 con liraglutida, frente a 0,98 de los fármacos aprobados para alcoholismo⁴.

Los tres ensayos

• JAMA Psychiatry 2025 (48 adultos, 9 semanas): menos alcohol consumido en la sesión de laboratorio, menos bebidas por día de consumo y menos deseo; sin cambios en bebidas por día ni en días de consumo¹.
• The Lancet 2026 (108 pacientes con obesidad, 26 semanas, con terapia cognitivo-conductual): los días de consumo intenso bajaron 41,1 frente a 26,4 puntos porcentuales; diferencia −13,7 (P = 0,0015)².
• Am J Psychiatry 2026 (50 pacientes, semaglutida oral): sin efecto sobre el deseo en laboratorio ni las bebidas por día; bajaron los días de consumo intenso y las bebidas por día de consumo³.

La lectura honesta: la señal ya está replicada en ensayos, pero los efectos son modestos y se concentran en el consumo intenso¹²³. Antes, un ensayo con exenatida en 127 pacientes no redujo los días de consumo intenso frente a placebo, aunque en un análisis exploratorio sí lo hizo en el subgrupo con obesidad¹². No existe una indicación aprobada para alcoholismo.

La advertencia de ideación suicida

En enero de 2026 la FDA publicó una comunicación de seguridad basada en un metaanálisis propio de «91 placebo-controlled GLP-1 RA medication trials» (en español: «91 ensayos controlados con placebo de medicamentos agonistas del receptor de GLP-1»), con 107 910 pacientes, y concluyó que no había aumento del riesgo de ideación o conducta suicida. Pidió retirar la advertencia de los prospectos de Wegovy, Saxenda y Zepbound⁶. El prospecto de Wegovy ya muestra la sección como retirada en 01/2026⁷. Iba en la misma línea que la Agencia Europea de Medicamentos, cuyo comité PRAC concluyó en abril de 2024 que la evidencia no respaldaba una asociación causal con pensamientos suicidas o autolesivos¹⁵, y que una cohorte de 240 618 pacientes con sobrepeso u obesidad en la que la semaglutida se asoció a menor riesgo de ideación suicida incidente (HR 0,27) frente a otros fármacos antiobesidad¹⁴.